OBJETIVO: descrever a idade de início da atividade sexual (sexarca) e a sua associação com a idade das mulheres com a infecção por papilomavírus humano (HPV) e com as alterações citológicas no exame de papanicolaou. MÉTODOS: mulheres da população geral foram recrutadas para participar de um estudo de rastreamento de câncer cervical e lesões pré-malignas. Após a aplicação de questionário comportamental, foram submetidas ao rastreamento com gia cervical e teste para DNA de HPV de alto risco, por meio de Captura Híbrida 2. Este projeto faz parte do Latin American Screening Study, que envolve mulheres do Brasil e da Argentina, e os dados aqui apresentados referem-se aos centros brasileiros nas cidades de Porto Alegre, São Paulo e Campinas. RESULTADOS: de 8.649 mulheres entrevistadas, 8.641 relataram atividade sexual prévia e foram incluídas na análise. A média de idade no momento da entrevista foi de 38,1±11,04 anos, com início da atividade sexual em média aos 18,5±4,0 anos. Identificamos que a idade do início da atividade sexual aumenta de acordo com o aumento da faixa etária no momento da entrevista, isto é, mulheres mais novas relataram sexarca mais precoce que mulheres mais velhas (p<0,001). Em relação à infecção por HPV de alto risco, do total de mulheres que haviam iniciado as relações sexuais, 3.463 foram testadas, com 17,3% de positividade para HPV. Notadamente, em todos os centros, as mulheres com idade ao início da atividade sexual abaixo da média da população entrevistada apresentaram positividade maior para HPV (20,2%) do que as mulheres com sexarca em idade acima da média (12,5%) - Odds Ratio (OR)=1,8 (IC95%=1,5-2,2; p<0,001). Em relação à citologia, mulheres com sexarca abaixo da média de idade apresentaram também maior percentual de citologia alterada > ou = ASC-US (6,7%) do que mulheres com sexarca em idade maior que a média (4,3%) - OR=1,6 (IC95%=1,3-2,0; p<0,001). CONCLUSÕES: a infecção por HPV e a presença de alterações citológicas identificadas no rastreio de lesões cervicais em uma população assintomática estiveram significativamente associadas à idade mais precoce no início das relações sexuais. Ademais, identificamos também que as mulheres desta amostra apresentaram diminuição da idade ao início da atividade sexual, nas últimas décadas, sugerindo importante causa para o acréscimo da prevalência de HPV e as lesões decorrentes desta infecção.

PURPOSE: to investigate women’s age at their first sexual intercourse and its correlation with their present age, human papillomavirus (HPV) infection and cytological abnormalities at Pap smear. METHODS: women from the general population were invited to be screened for cervical cancer and pre-malignant lesions. After answering a behavior questionnaire, they were submitted to screening with cervical cytology and high-risk HPV testing with Hybrid Capture 2 (HC2). This report is part of the Latin American Screening (LAMS) study, that comprises centers from Brazil and Argentina, and the data presented herein refer to the Brazilian women evaluated at the cities of Porto Alegre, São Paulo and Campinas. RESULTS: from 8,649 women that answered the questionnaire, 8,641 reported previous sexual activity and were included in this analysis. The mean age at the interview was 38.1±11.0 years and the mean age at the first sexual intercourse was 18.5±4.0 years. The age at the first sexual intercourse increased along with the age at the interview, i.e., younger women reported they had begun their sexual life earlier than older women (p<0.001). From the total of women who had already begun having sexual intercourse, 3,643 patients were tested for high-risk HPV infection and 17.3% of them had positive results. In all the centers, it became clear that the women with the first sexual intercourse at ages below the mean age of all the population interviewed presented higher rates of HPV infection (20.2%) than the women with the first sexual intercourse at ages above the mean (12.5%) - Odds Ratio (OR) 1.8 (IC95% 1.5-2.2;p<0,001). According to the cytology, the women with first sexual intercourse at ages under the mean, presented higher percentage of abnormal cytology > or = ASC-US (6.7%) than the women with the first sexual intercourse at ages above the mean (4.3%) - OR 1.6 (IC95% 1.3-2.;p<0.001). CONCLUSIONS: the high-risk HPV infection and cytological abnormalities identified during the asymptomatic population screening were significantly associated to the women’s age at the first sexual intercourse. Additionally, we have also identified that the women’s age at the first sexual intercourse has decreased during the last decades, suggesting an important contribution to the increase of HPV infection and the subsequent cervical lesions.

The p53 codon 72 polymorphism seems to be associated with HPV-carcinogenesis, although controversial data have been reported. A series of Brazilian women with cervix carcinomas were analyzed. Ninety-nine (67%) of 148 women were found to be homozygous (arg/arg) for the arginine polymorphism, and 49 (33%) were heterozygous (arg/pro). This polymorphism may be an important determinant of the risk for cervix cancer, but does not seem to be sufficient for carcinogenesis.

O rápido progresso dos estudos em biologia molecular permitiu identificar os genes envolvidos em diferentes funções celulares e também melhorou nossa compreensão sobre os mecanismos da carcinogênese humana. O papilomavírus humano (human papillomavirus, HPV) é um vírus de DNA e os seus genes podem manipular o controle do ciclo celular para promover a sua persistência e replicação. As proteínas E6 e E7 dos HPVs de alto risco oncogênico ligam-se às proteínas reguladoras do ciclo celular e interferem nas fases G1/S e G2/M mais efetivamente do que os HPVs de baixo risco. Os HPVs de baixo e alto risco diferem em sua capacidade de induzir imortalização e transformação celular bem como de interagir com os vários componentes de ciclo celular, o que resulta na perda de pontos de checagem do DNA, importantes para a manutenção do genoma do hospedeiro, e também resulta no acúmulo de anormalidades genéticas. O câncer de colo de útero é um dos principais cânceres genitais em mulheres em todo o mundo, com significativa morbidade e mortalidade. De acordo com conceitos atuais, o HPV é reconhecido como o agente causal mais importante na patogênese deste câncer. A infecção por HPV está associada a todas as lesões intra-epiteliais escamosas do colo do útero. A lesão intra-epitelial escamosa (squamous intraepithelial lesion, SIL) de baixo-grau tem três possíveis resultados: a) pode regredir; b) pode persistir ou c) pode progredir para câncer in situ ou invasivo. Estudos de coorte mostraram que a taxa de regressão espontânea destas lesões aumenta conforme o tempo de seguimento, em contraste com as lesões destinadas a progressão, que normalmente evoluem rapidamente, geralmente nos primeiros dois anos. Os mecanismos responsáveis pelo comportamento clínico da lesão intra-epitelial escamosa associada ao HPV ainda não são totalmente conhecidos, mas atualmente têm sido motivo de estudos em todo o mundo.

The rapid progress in molecular biology has allowed the identification of the genes involved in different functions of normal cells and has also improved our understanding of the mechanisms of human carcinogenesis. The human papillomavirus (HPV) is a small double-stranded DNA tumor virus and its genes can manipulate cell cycle control to promote viral persistence and replication. The E6 and E7 proteins of high-risk HPV bind to cell cycle regulatory proteins and interfere with both G1/S and G2/M cell cycle checkpoints much more effectively than the low-risk HPV. The difference between the ability of low and high-risk HPV types to induce immortalization and transformation may well lie in their abilities to interact with the various cell cycle components, resulting in the loss of multiple cell cycle checkpoints, which are important in host genome fidelity, thus potentially resulting in accumulation of genetic abnormalities. Cervical cancer is one of the leading malignancies in women worldwide, with substantial morbidity and mortality. According to current concepts, HPV is recognized as the single most important causal agent in the pathogenesis of this cancer. HPV infection clearly precedes the development of malignancy, while being regularly associated with cervical cancer precursor lesions (all grades of squamous intraepithelial lesions). HPV-infected low-grade squamous intraepithelial lesion (SIL) has three possible outcomes: a) it may regress; b) it can persist; or c) it can make a clinical progression to in situ or invasive carcinoma. It has been well established by prospective cohort studies that the spontaneous regression rate increases in parallel with follow-up duration. In contrast, the clinical progression of lesions usually takes place quite rapidly, i.e. during the first two years from diagnosis. The mechanisms responsible for this divergent clinical behavior of HPV-associated squamous intraepithelial lesions are largely unknown, but currently under intense study in different laboratories worldwide.

CONTEXTO: A determinação da carga viral do papilomavírus humano (HPV) pode ter importante papel na detecção de neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) de alto grau em mulheres com colpocitologia apresentando células escamosas atípicas ou sugestivas de lesão escamosa de baixo grau. OBJETIVO: Avaliar se a determinação da carga viral do DNA HPV é útil para predizer a detecção da neoplasia intra-epitelial de alto grau (NIC2 e 3) em mulheres referidas por colpocitologias mostrando apenas células escamosas atípicas ou lesão intra-epitelial de baixo grau. TIPO DE ESTUDO: Transversal LOCAL: Serviço de colposcopia de hospital universitário. MÉTODOS: Foram incluídas 119 mulheres encaminhadas por células escamosas atípicas e lesão intra-epitelial de baixo grau entre agosto de 2000 e abril de 2001. De todas as mulheres foi coletada nova colpocitologia, espécime para teste de HPV usando captura de híbridos II (CHII), carga viral medida em unidades relativas de luz (URL). Foi realizada colposcopia com biópsia cervical em 97 mulheres. As lesões cervicais foram classificadas usando a classificação NIC. Para diagnóstico final, a colposcopia normal ou a presença de cervicite confirmada por biópsia foram classificadas como colo normal. Para análise estatística foram calculados o odds ratio (OR), com intervalo de confiança em 95%, e foi traçada uma curva "receiver operator characteristic" (ROC). RESULTADOS: As biópsias cervicais mostraram NIC2 ou 3 em 11% dos casos, igualmente distribuídas entre as mulheres encaminhadas por causa da presença de células escamosas atípicas ou lesão intra-epitelial de baixo grau. A CHII foi positiva em 16% das mulheres com células escamosas atípicas e em 52% daquelas com lesão intra-epitelial de baixo grau (OR = 5,8; IC 95% 1,4 a 26,7). Entre as mulheres com CHII positiva, 7% tinham cérvice normal, 73% NIC 1 (OR = 6,3; IC 95% 1,8 a 23,8) e 20% tinham NIC2 ou 3 (OR = 33,0; IC 95% 4,2 a 347,8). Na análise da curva ROC para CH II, diagnosticando NIC2 e 3, a área sob a curva foi de 0,784 e o ponto de corte da carga viral de 10.0 URL mostrou sensibilidade de 77% e especificidade de 70%. A segunda colpocitologia mostrando ao menos células escamosas atípicas não apresentou boa performance na detecção NIC 2 ou 3 (OR = 6,4%; IC 95% 1,0 a 50,9). CONCLUSÕES: A carga viral do DNA-HPV de alto risco oncológico foi significativamente associada com o diagnóstico de NIC2 e 3 em mulheres encaminhadas por detecção de células escamosas atípicas e lesão intra-epitelial escamosa de baixo grau na colpocitologia.

CONTEXT: Human papillomavirus (HPV) viral load may have an important role in predicting high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in women with cervical smears showing atypical squamous cells or LSIL. OBJECTIVE: To determine whether the assessment of the viral load of high-risk HPV DNA is useful in predicting the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2 and 3) in women referred because of cervical smears showing only atypical squamous cells or LSIL. TYPE OF STUDY: Cross-sectional SETTING: Colposcopy Clinic in a University hospital. METHODS: A series of 119 women referred because of atypical squamous cells or LSIL between August 2000 and April 2001 were included. All women were subjected to a new cervical smear, HPV testing for the high-risk types using hybrid capture II (HCII), viral load measurement in relative light units (RLU) and colposcopy, with cervical biopsies (n = 97). Cervical lesions were graded using the CIN classification. RESULTS: Cervical biopsies revealed CIN2 or CIN3 in 11% of the cases, equally among women referred because of atypical squamous cells or LSIL. The HCII test was positive in 16% of women with atypical squamous cells and 52% of those with LSIL (OR = 5.8; 95% CI 1.4 to 26.7). There was strong correlation between CIN2 or CIN3 and positivity for HPV DNA when this group was compared with women with only CIN1 or normal cervix (OR = 7.8; 95% CI 1.5 to 53.4). In ROC analysis for HCII in diagnosing CIN2 and CIN3, the area under the ROC curve was 0.784, and the viral load cutoff point of 10.0 RLU/cutoff presented 77% sensitivity and 73% specificity. Second cytology showing at least atypical squamous cells did not accurately detect CIN2 or CIN3 (OR = 6.4; 95% CI 1.0 to 50.9). The sensitivities of the second cervical smear and HCII were similar, although the specificity of HCII was significantly higher than the second cervical smear. CONCLUSIONS: The viral load of high-risk HPV types was significantly associated with the diagnosis of CIN2 or CIN3 in women referred because of atypical squamous cells and LSIL abnormalities in their cervical smear.